Novas estratégias metabólicas oferecem esperança para a deficiência de MTHFR

Imagine a maquinaria de metilação do corpo parando repentinamente, deixando a vitamina B12—um nutriente crucial—incapaz de ser utilizada adequadamente. Esta é a realidade para indivíduos com deficiência de metilenotetrahidrofolato redutase (cblG), uma rara doença metabólica hereditária em que a enzima metionina sintase não funciona corretamente, levando a graves consequências para a saúde.

cblG decorre de mutações genéticas que prejudicam a metionina sintase, uma enzima chave responsável por converter homocisteína em metionina. A metionina é essencial para a síntese de proteínas e inúmeros processos metabólicos. Quando essa conversão é interrompida, a homocisteína se acumula enquanto os níveis de metionina caem, desencadeando uma cascata de problemas de saúde.

As manifestações de cblG variam amplamente em tempo e gravidade. Alguns bebês apresentam atrasos no desenvolvimento, dificuldades de alimentação ou convulsões, enquanto outros podem não apresentar sintomas até a infância ou idade adulta. As apresentações clínicas comuns incluem:

• Anemia megaloblástica
• Complicações neurológicas (distúrbios do movimento, comprometimento cognitivo)
• Anormalidades oculares

O diagnóstico geralmente envolve exames de sangue e urina para medir os níveis de homocisteína e metionina. Os testes genéticos confirmam o diagnóstico e identificam mutações específicas. A detecção precoce é fundamental, pois a intervenção imediata pode reduzir significativamente as complicações a longo prazo.

O tratamento atual se concentra no gerenciamento metabólico para corrigir desequilíbrios bioquímicos e melhorar a qualidade de vida. As abordagens terapêuticas incluem:

• Suplementação de vitamina B12 em altas doses: Tipicamente hidroxocobalamina, que contorna a via enzimática defeituosa
• Terapia com betaína: Fornece uma rota alternativa para diminuir os níveis de homocisteína
• Suplementação de folato: Suporta a função metabólica normal
• Modificações dietéticas: Alguns pacientes exigem ingestão restrita de aminoácidos para controlar a homocisteína

O monitoramento contínuo é essencial para avaliar a eficácia do tratamento e ajustar os protocolos. Os sintomas neurológicos geralmente exigem terapias adjuntas, como reabilitação física ou ocupacional.

O gerenciamento de cblG requer colaboração multidisciplinar entre especialistas metabólicos, neurologistas e nutricionistas. Com o suporte adequado, muitos pacientes alcançam uma funcionalidade quase normal. O tratamento deve ser individualizado, pois as apresentações clínicas variam significativamente. O acesso a informações confiáveis e redes de apoio ajuda as famílias a enfrentar os desafios desta condição complexa.